膜的完整性驗證中泡點測試流程及原理

泡點測試在完整性測試中的應用十分廣泛，而膜分離過濾器的完整性是保證藥物質量可控的基本條件。

泡點的定義

    在一塊充分浸濕的過濾膜上，氣體能從其中大的毛孔束中穿透置換液體形成氣流，這個臨界壓力就是起泡點壓力。

完整性測試

    濾膜被充分潤濕后，在上游施加壓力，濾膜通道可以看做毛細管，毛細管作用使得浸潤在毛細管中的液體從孔中流出；當上游壓力增加，上游氣體溶解在潤濕液中，由于下游處 于常壓狀態，低于上游壓力，氣體會從潤濕液中溢出而形成氣體的擴散現象。隨著上游壓力的增大，擴散也加快，當壓力增至泡點壓力時，下游可檢測到顯著的擴散氣體。在一定 的潤濕介質中，不同孔徑的濾膜對應不同的泡點值或不同 的 擴散流。因此，如果濾膜有完整性缺陷，如破損，則檢測到顯著擴散氣體時的壓力將低于相應的泡點值，用實際測試得到的壓力或擴散流值與濾膜本身的泡點值或擴散流值比較，來判斷濾膜的完整性。

泡點測試流程

    起泡點測試的一般程序包括：

    1、用相應的溶劑潤濕濾膜，一般親水性濾膜用純水潤濕，疏水性膜用乙醇/水混合溶液潤濕；

    2、根據濾芯生產廠家給的資料數據，將系統壓力加到預計起泡點壓力的80%；

    3、慢慢加壓直到出現大量連續的起泡；

起泡點壓力的影響因素

泡點壓力可以通過如下公式表示：

    注意到，在這些不變量中沒有關于氣體的性質參數。盡管起泡點測試不依賴于氣體性質，但不同的氣體對于起泡點測試的精確度卻有很大的影響。例如，如果用高溶解度的氣體（CO2），它在溶液中高度溶解擴散，這就會很難區分擴散流和起泡點流體。 

當然，對于面積較小的濾芯，起泡點檢測相對簡單易用，而對大面積過濾器而言，由于擴散流較大，手動完整性檢測中可能會影響起泡點值的判斷，推薦采用擴散流檢測。